Hydrocortisone down‐regulates the tumor suppressor gene <i>BRCA1</i> in mammary cells: A possible molecular link between stress and breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Psychological stress has been correlated with breast cancer development in numerous epidemiological studies. However, physiological and molecular models which may account for this association are not readily available. We have found that the stress hormone hydrocortisone (cortisol) down-regulates the expression of the breast cancer susceptibility gene BRCA1 in the nonmalignant mouse mammary cell line EPH4. This effect is concentration-dependent, is reliant on the continuous presence of hydrocortisone, and is not affected by the addition of lactogenic hormones, or growth conditions. Hydrocortisone was also found to negate a known positive effect of estrogen on BRCA1 expression and, therefore, may interfere with estrogen-related signaling in mammary epithelial cells. The repressive effect of hydrocortisone is diminished or lost in the mouse mammary lines HC-11 and SP1, respectively, suggesting regulation of the BRCA1 may differ between lines. We have uncovered two promoter regulatory sites, which are involved in BRCA1 regulation by hydrocortisone, namely the RIBS and UP regulatory elements. Binding of the transcription factor GABP to both sites is lost upon hydrocortisone addition, though the levels of these factors are not altered by hydrocortisone treatment. Because BRCA1 activity is important for a number of intracellular pathways involved in prevention of tumorigenesis, its observed down-regulation may represent a novel molecular mechanism for cortisol's involvement in breast cancer development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».