Sequencing of Candidate Chromosome Instability Genes in Endometrial Cancers Reveals Somatic Mutations in ESCO1, CHTF18, and MRE11A
Notice bibliographique
Résumé
Most endometrial cancers can be classified histologically as endometrioid, serous, or clear cell. Non-endometrioid endometrial cancers (NEECs; serous and clear cell) are the most clinically aggressive of the three major histotypes and are characterized by aneuploidy, a feature of chromosome instability. The genetic alterations that underlie chromosome instability in endometrial cancer are poorly understood. In the present study, we used Sanger sequencing to search for nucleotide variants in the coding exons and splice junctions of 21 candidate chromosome instability genes, including 19 genes implicated in sister chromatid cohesion, from 24 primary, microsatellite-stable NEECs. Somatic mutations were verified by sequencing matched normal DNAs. We subsequently resequenced mutated genes from 41 additional NEECs as well as 42 endometrioid ECs (EECs). We uncovered nonsynonymous somatic mutations in ESCO1, CHTF18, and MRE11A in, respectively, 3.7% (4 of 107), 1.9% (2 of 107), and 1.9% (2 of 107) of endometrial tumors. Overall, 7.7% (5 of 65) of NEECs and 2.4% (1 of 42) of EECs had somatically mutated one or more of the three genes. A subset of mutations are predicted to impact protein function. The co-occurrence of somatic mutations in ESCO1 and CHTF18 was statistically significant (P = 0.0011, two-tailed Fisher's exact test). This is the first report of somatic mutations within ESCO1 and CHTF18 in endometrial tumors and of MRE11A mutations in microsatellite-stable endometrial tumors. Our findings warrant future studies to determine whether these mutations are driver events that contribute to the pathogenesis of endometrial cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».