Cytochrome P450 2D6 as a Model Antigen
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) has been identified as the major autoantigen in type 2 autoimmune hepatitis (AIH). However, because of a lack of appropriate animal models, the etiology of AIH is still poorly understood. We generated a mouse model for AIH using the human CYP2D6 as a triggering molecule for autoimmunity. We infected wild-type FVB mice with an adenovirus expressing human CYP2D6 (Ad-2D6) to break self-tolerance to the mouse CYP2D6 homologues. Ad-2D6-infected mice showed persistent features of liver damage including hepatic fibrosis, cellular infiltrations, focal-to-confluent necrosis and generation of anti-CYP2D6 antibodies, which predominantly recognized the identical immunodominant epitope recognized by LKM-1 antibodies from AIH patients. Interestingly, Ad-2D6 infection of transgenic mice expressing the human CYP2D6 (CYP2D6 mice) resulted in delayed kinetics and reduced severity of liver damage. However, the quantity and quality of anti-CYP2D6 antibodies was only moderately reduced in CYP2D6 mice. In contrast, the frequency of CYP2D6-specific CD4 and CD8 T cells was dramatically decreased in CYP2D6 mice, indicating the presence of a strong T cell tolerance to human CYP2D6 established in CYP2D6 mice, but not in wild-type mice. CYP2D6-specific T cells reacted to human CYP2D6 peptides with intermediate homology to the mouse homologues, but not to those with high homology, indicating that molecular mimicry rather than molecular identity breaks tolerance and subsequently causes severe persistent autoimmune liver damage. The CYP2D6 model provides a platform to investigate mechanisms involved in the immunopathogenesis of autoimmune-mediated chronic hepatic injury and evaluate possible ways of therapeutic interference.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».