Targeting Transgene Expression to Airway Epithelia and Submucosal Glands, Prominent Sites of Human CFTR Expression
Notice bibliographique
Résumé
Targeting therapeutic gene expression to disease-affected tissues is an essential component of effective and safe gene therapy. After birth, CFTR gene expression in human lungs is localized predominantly in the epithelial cells lining the upper airways, especially in the ducts and serous tubules of the submucosal glands. We have developed a K18 expression cassette, based on the DNA control elements of the human cytokeratin 18 gene. Temporal and spatial analyses of transgenic mice demonstrated that this expression cassette targets transgene expression to almost all cell types in which CFTR is expressed. Airway epithelium expression started as early as 11.5 days of gestational age and continued into the adulthood of the transgenic mice. In these adult mice, the pattern of the reporter expression strikingly matched that of the human cytokeratin 18 and human CFTR genes. The transgene expression was epithelium-specific and undetectable in connective tissue, muscle, bone, cartilage, blood, and endothelial cells. Significantly, high levels of expression were detected in tracheal submucosal glands. Together, these results suggest that our K18 expression cassette has a high potential for clinical application in gene therapy for patients with cystic fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».