Safety Outcomes in Meta-analyses of Phase 2 vs Phase 3 Randomized Trials
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Recent studies have reported disagreement between meta-analysis of small trials and subsequent large trials addressing the same question. However, disagreement for uncommon but serious adverse safety outcomes has not been examined. OBJECTIVE: To explore disagreement for serious adverse safety (intracranial hemorrhage [ICH]) and efficacy outcomes between meta-analysis of phase 2 (small) vs meta-analysis of phase 3 (large) randomized controlled trials comparing the efficacy of bolus thrombolytic therapy with infusion for acute myocardial infarction (AMI). DATA SOURCES: Electronic databases (MEDLINE, Cochrane Database of Clinical Trials) between January 1980 and December 1999 using the search terms thrombolysis, thrombolytic therapy, and myocardial infarction; conference proceedings; and reference lists. STUDY SELECTION: Fifteen randomized trials comparing thrombolytic agents administered by bolus injection with standard infusion therapy in patients with AMI. DATA EXTRACTION: Data on ICH, other causes of stroke, total mortality, and reinfarction were independently extracted from each study by 2 observers. DATA SYNTHESIS: Meta-analysis of 9 phase 2 trials (n = 3956) revealed a lower risk of ICH with bolus thrombolytic therapy (odds ratio [OR], 0.53; 95% confidence interval [CI], 0.27-1.01), which was not statistically significant. Meta-analysis of 6 phase 3 trials (n = 62 673) indicated a significant increase in risk of ICH (OR, 1.25; 95% CI, 1.06-1.49). These results were significantly different (P =.01). There was no disagreement for efficacy outcomes. Phase 2 trials included younger and heavier patients with lower baseline blood pressures, and were more often open-label. Subgroup analyses suggested that each of these factors was associated with a lower estimate of risk of ICH with bolus agents. CONCLUSIONS: Our results suggest that when therapeutic interventions are associated with a potential for uncommon but serious adverse safety outcomes, there may be differences between small phase 2 and large phase 3 trials that result in their disagreement for safety but not necessarily efficacy outcomes. Further investigation of the frequency and causes of disagreement between small and large trials for safety outcomes is warranted.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,034 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».