Inhibition of Wnt/β-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)/usual interstitial pneumonia is a ravaging condition of progressive lung scarring and destruction. Anti-inflammatory therapies including corticosteroids have limited efficacy in this ultimately fatal disorder. An important unmet need is to identify new agents that interact with key molecular pathways involved in the pathogenesis of pulmonary fibrosis to prevent progression or reverse fibrosis in these patients. Because aberrant activation of the Wnt/beta-catenin signaling cascade occurs in lungs of patients with IPF, we have targeted this pathway for intervention in pulmonary fibrosis using ICG-001, a small molecule that specifically inhibits T-cell factor/beta-catenin transcription in a cyclic AMP response-element binding protein binding protein (CBP)-dependent fashion. ICG-001 selectively blocks the beta-catenin/CBP interaction without interfering with the beta-catenin/p300 interaction. We report here that ICG-001 (5 mg/kg per day) significantly inhibits beta-catenin signaling and attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in mice, while concurrently preserving the epithelium. Administration of ICG-001 concurrent with bleomycin prevents fibrosis, and late administration is able to reverse established fibrosis and significantly improve survival. Because no effective treatment for IPF exists, selective inhibition of Wnt/beta-catenin-dependent transcription suggests a potential unique therapeutic approach for pulmonary fibrosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».