Relevance of oxidative injury in the pathogenesis of motor neuron diseases
Notice bibliographique
Résumé
Oxidative stress, which results from a complex interplay of pro- and anti-oxidant forces, is generally considered to be the major effector of accumulation of oxidatively modified protein accumulation in cells, although reduced degradation due to impairment of proteolytic activity could also contribute. The discovery that a familial lateral sclerosis (ALS) results from mutations in the gene encoding Cu/Zn superoxide dismutase a anti-oxidant enzyme, stimulated considerable evaluation of reactive oxygen species (ROS) generation and oxidative protein damage in both familial and sporadic forms of the disease. Mutations in SOD1 do not cause disease by compromising dismutating activity, but through some toxic gain of function. Although exacerbation of other copper-catalyzed enzymatic activities has been demonstrated in vitro, there is little evidence substantiating that this property is responsible for toxicity in vivo. Studies of ROS generation and oxidative damage in vivo have produced mixed results, but collectively are consistent with oxidative stress playing a secondary role in pathogenesis of the disease. Studies of post-mortem tissue from sporadic ALS patients has yielded more consistent evidence of accumulation of oxidative damage to proteins, lipids, and DNA, but the time course of accumulation cannot be determined and the initiating causes of the disease have not been identified. The interplay between motor neurons and glial cells is important in the clinical progression of both familial and sporadic motor neuron diseases and release of reactive oxygen and nitrogen species or cytokines from microglia could contribute to the demise of motor neurons. This review describes the general mechanisms of radical-mediated cellular damage followed by the evidence for and against the contribution of oxidative injury to the pathogenesis of motor neuron diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».