Enantiocomplementary Enzymatic Resolution of the Chiral Auxiliary: <i>cis</i>,<i>cis</i>‐6‐(2,2‐Dimethylpropanamido)spiro[4.4]nonan‐1‐ol and the Molecular Basis for the High Enantioselectivity of Subtilisin Carlsberg
Notice bibliographique
Résumé
cis,cis-(+/-)-6-(2,2-Dimethylpropanamido)spiro[4.4]nonan-1-ol, 1, a chiral auxiliary for Diels-Alder additions, was resolved by enzyme-catalyzed hydrolysis of the corresponding butyrate and acrylate esters. Subtilisin Carlsberg protease and bovine cholesterol esterase both showed high enantioselectivity in this process, but favored opposite enantiomers. Subtilisin Carlsberg favored esters of (1S,5S,6S)-1, while bovine cholesterol esterase favored esters of (1R,5R,6R)-1, consistent with the approximately mirror-image arrangement of the active sites of subtilisins and lipases/esterases. A gram-scale resolution of 1-acrylate with subtilisin Carlsberg yielded (1S,5S,6S)-1 (1.1 g, 46 % yield, 99 % ee) and (1R,5R,6R)-1-acrylate (1.3 g, 44 % yield, 99 % ee) although the reaction was slow. The high enantioselectivity combined with the conformational rigidity of the substrate made this an ideal example to identify the molecular basis of the enantioselectivity of subtilisin Carlsberg toward secondary alcohols. When modeled, the favored (1S,5S,6S) enantiomer adopted a catalytically productive conformation with two longer-than-expected hydrogen bonds, consistent with the slow reaction rate. The unfavored (1R,5R,6R) enantiomer encountered severe steric interactions with catalytically essential residues in the model. It either distorted the catalytic histidine position or encountered severe steric strain with Asn155, an oxyanion-stabilizing residue.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».