Parkinson-susceptibility gene DJ-1/PARK7 protects the murine heart from oxidative damage in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Oxidative stress is caused by an imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and the ability of an organism to eliminate these toxic intermediates. Although the Parkinson-susceptibility gene, Parkinson protein 7/DJ-1 (DJ-1), has been linked to the regulation of oxidative stress, the exact mechanism by which this occurs and its in vivo relevance have remained elusive. In the heart, oxidative stress is a major contributor to the development of heart failure (HF). Therefore, we hypothesized that DJ-1 inhibits the pathological consequences of ROS production in the heart, the organ with the highest oxidative burden. We report that DJ-1 is highly expressed in normal heart tissue but is markedly reduced in end-stage human HF. DJ-1-deficient mice subjected to oxidative stress by transaortic banding exhibited exaggerated cardiac hypertrophy and susceptibility to developing HF. This was accompanied by a Trp53 (p53)-dependent decrease in capillary density, an excessive oxidation of DNA, and increased cardiomyocyte apoptosis, key events in the development of HF. Impaired mitochondrial biogenesis and progressive respiratory chain deficiency were also evident in cardiomyocytes lacking DJ-1. Our results provide compelling in vivo evidence that DJ-1 is a unique and nonredundant antioxidant that functions independent of other antioxidative pathways in the cellular defense against ROS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».