Werner syndrome protein prevents DNA breaks upon chromatin structure alteration
Notice bibliographique
Résumé
Werner syndrome is a rare disorder characterized by genome instability and the premature onset of several pathologies associated with aging. The gene responsible for Werner syndrome codes for a RecQ-type DNA helicase and is believed to be involved in different aspects of DNA repair, replication, and transcription. The human Werner protein (WRN) translocates from nucleoli to the nucleoplasm upon DNA damage. Here, for the first time we show WRN translocation following treatment with chloroquine (CHL) or trichostatin A (TSA), agents that alter chromatin structure without producing DNA breaks. In contrast to normal cells, WRN deficient human and murine cells incurred extensive DNA breaks upon CHL or TSA treatment, indicating a functional role for WRN in the proper response to these agents. Cells deficient for another RecQ-type helicase, Bloom syndrome, were not sensitive to these agents. WRN is known from in vitro studies to bind and stimulate the activity of topoisomerase I (Topol). CHL enhanced the association between WRN and Topol, suggesting that topological stress elicits a requirement for the stimulation of Topol by WRN. Supporting this idea, overexpression of Topol reduced CHL and TSA-induced DNA breaks in WRN null cells. We thus describe a novel function for WRN in ensuring genome stability to act in concert with Topol to prevent DNA breaks, following alterations in chromatin topology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».