Effect of a novel partial adenosine A<sub>1</sub> receptor agonist VCP102 in reducing ischemic damage in the mouse heart
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Investigations into the use of A1 adenosine receptor (A1AR) agonists in reducing post‐ischemic damage to the heart have been of significant interest to cardiovascular research. The present study examined the cardioprotective effects of the partial A1AR agonist, N6‐[4‐[1,1,3,3‐tetramethylisoindolin‐2‐yloxyl‐5amido]ethyl]phenyl]adenosine (VCP102) and the full A1AR agonist, N6‐cyclopentyl adenosine (CPA), in murine isolated hearts perfused in Langendorff mode. Following 30‐min ischemia, hearts were treated with the A1AR agonists during early reperfusion for 15 min (IR protocol). Significant increases in left ventricular developed pressure (LVDP) and contractility (dP/dtmax) were observed at the final reperfusion values for VCP102 (100 nM)‐treated hearts, as compared with the control tissues (P<0.05). EDP values in VCP102‐treated hearts were also lower than control tissues (P<0.05). The A1AR antagonist, 8‐cyclopentyl‐1,3‐dipropylxanthine (DPCPX, 10 nM) and the A3AR antagonist 3‐ethyl‐5‐benzyl‐2‐methyl‐4‐pheylethynyl‐6‐phenyl‐1,4‐(±)‐diphydropyridine‐3,5‐dicarboxylate (MRS1191, 200 nM) attenuated the protective actions of 15 min VCP102 during IR (P<0.05). An improvement in functional recovery was not observed with CPA (100 nM, P>0.05). Infarct size was also significantly reduced in VCP102‐ or CPA‐treated hearts as compared with control tissues (P<0.05). DPCPX and MRS1191 attenuated VCP102‐induced decreases in infarct size (P<0.05), but did not alter the responses to CPA (P>0.05). Significant reductions in cardiac troponin I release and expression of the pro‐apoptotic zymogen caspase‐3 were observed in both treatment groups (P<0.05). In summary, both A1ARs and A3ARs may play a role in mediating cardioprotection and improving functional recovery in the IR heart with VCP102. Furthermore, treatment with the partial agonist appeared to confer improved functional cardiac protection when compared with CPA. Drug Dev Res 68:529–537, 2007. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».