Guanine exchange factor RalGDS mediates exocytosis of Weibel-Palade bodies from endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
The small GTP-binding protein Ral has been implicated in regulated exocytosis via its interaction with the mammalian exocyst complex. We have previously demonstrated that Ral is involved in exocytosis of Weibel-Palade bodies (WPBs). Little is known about intracellular signaling pathways that promote activation of Ral in response to ligand binding of G protein-coupled receptors. Here we show that RNAi-mediated knockdown of RalGDS, an exchange factor for Ral, results in inhibition of thrombin- and epinephrine-induced exocytosis of WPBs, while overexpression of RalGDS promotes exocytosis of WPBs. A RalGDS variant lacking its exchange domain behaves in a dominant negative manner by blocking release of WPBs. We also provide evidence that RalGDS binds calmodulin (CaM) via an amino-terminal CaM-binding domain. RalGDS association to CaM is required for Ral activation because a cell-permeable peptide comprising this RalGDS CaM-binding domain inhibits Ral activation and WPB exocytosis. Together our findings suggest that RalGDS plays a vital role in the regulation of Ral-dependent WPB exocytosis after stimulation with Ca(2+)- or cAMP-raising agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».