Increased Efficacy and Safety in the Treatment of Experimental Liver Cancer with a Novel Adenovirus-Alphavirus Hybrid Vector
Notice bibliographique
Résumé
An improved viral vector for cancer gene therapy should be capable of infecting tumors with high efficiency, inducing specific and high-level expression of transgene in the tumor and selectively destroying tumor cells. In the design of such a vector to treat hepatocellular carcinoma, we took advantage of (a) the high infectivity of adenoviruses for hepatic cells, (b) the high level of protein expression and proapoptotic properties that characterize Semliki Forest virus (SFV) replicon, and (c) tumor selectivity provided by alpha-fetoprotein (AFP) promoter. We constructed a hybrid viral vector composed of a helper-dependent adenovirus containing an SFV replicon under the transcriptional control of AFP promoter and a transgene driven by SFV subgenomic promoter. Hybrid vectors containing murine interleukin-12 (mIL-12) genes or reporter gene LacZ showed very specific and high-level expression of transgenes in AFP-expressing hepatocellular carcinoma cells, both in vitro and in an in vivo hepatocellular carcinoma animal model. Infected hepatocellular carcinoma cells were selectively eliminated due to the induction of apoptosis by SFV replication. In a rat orthotopic liver tumor model, treatment of established tumors with a hybrid vector carrying mIL-12 gene resulted in strong antitumoral activity without accompanying toxicity. This new type of hybrid vectors may provide a potent and safe tool for cancer gene therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».