Cell-Dependent Mechanisms Restrict the HIV Type 1 Coreceptor Activity of US28, a Chemokine Receptor Homolog Encoded by Human Cytomegalovirus
Notice bibliographique
Résumé
Several members of the chemokine receptor family are used together with CD4 for HIV-1 entry into target cells. The human cytomegalovirus US28 gene encodes a chemokine receptor homolog that has been reported to function as an HIV-1 coreceptor. However, studies of US28 have given conflicting results regarding its ability to mediate HIV-1 entry. We examined the ability of US28 to function as an HIV-1 coreceptor in various cell lines and found that its coreceptor activity is highly cell dependent. US28 could function as a coreceptor for HIV-1 entry in HeLa and U87 cells but not in COS-1 and Cf2Th cells. In COS-1 cells, US28 was expressed on the cell surface and could mediate cell-cell fusion with HIV-1 Env-expressing cells, suggesting that the block to infection may result from a defect in virus internalization or postentry steps. In Cf2Th cells, US28 was expressed at high levels intracellularly but was not transported to the cell surface. The block in US28 coreceptor function in COS-1 and Cf2Th cells was coreceptor dependent, since CCR5, CXCR4, and other coreceptors can mediate HIV-1 entry in these cell lines. HIV-1 viruses pseudotyped with the MuLV or VSV Env entered and replicated at similar efficiency in COS-1 and U87 cells in single-cycle infections, suggesting that postentry and other early events in the HIV-1 life cycle are not intrinsically inefficient in COS-1 cells. These results identify two distinct mechanisms that can restrict the HIV-1 coreceptor activity of US28 in a cell- and coreceptor-dependent manner, and help to explain the existing controversy regarding the ability of US28 to mediate HIV-1 entry.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».