Cholesterol sensitivity of KIR2.1 depends on functional inter-links between the N and C termini
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Notice bibliographique
Résumé
In recent years, cholesterol has been emerging as a major regulator of ion channel function. We have previously shown that cholesterol suppresses Kir2 channels, a subfamily of constitutively active strongly rectifying K (+) channels. Furthermore, our earlier studies have shown that cholesterol sensitivity of Kir2 channels depends on a group of residues that form a belt-like structure around the cytosolic pore of the channel in proximity to the transmembrane domain. In this study, we focus on the contributions of different structural domains of Kir2 channels in the regulation of their cholesterol sensitivity. Focusing on the mildest mutation in the sensitivity belt, L222I, we show that the sensitivity of the channel to cholesterol can be restored by crosstalk between three distinct cytosolic regions: the C-terminal CD loop, the EF and GA loops of the C-terminus, and the βA sheet of the N-terminus. Thus, in addition to the importance of residues that affect the cytosolic G-loop gate in the sensitivity of Kir2 channels to cholesterol, our data suggest an important role to the interactions at the interface between the channel's N- and C- termini that couple the intracellular domains of its four subunits during gating.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle