UHRF1 is a genome caretaker that facilitates the DNA damage response to γ-irradiation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: DNA double-strand breaks (DSBs) caused by ionizing radiation or by the stalling of DNA replication forks are among the most deleterious forms of DNA damage. The ability of cells to recognize and repair DSBs requires post-translational modifications to histones and other proteins that facilitate access to lesions in compacted chromatin, however our understanding of these processes remains incomplete. UHRF1 is an E3 ubiquitin ligase that has previously been linked to events that regulate chromatin remodeling and epigenetic maintenance. Previous studies have demonstrated that loss of UHRF1 increases the sensitivity of cells to DNA damage however the role of UHRF1 in this response is unclear. RESULTS: We demonstrate that UHRF1 plays a critical role for facilitating the response to DSB damage caused by gamma-irradiation. UHRF1-depleted cells exhibit increased sensitivity to gamma-irradiation, suggesting a compromised cellular response to DSBs. UHRF1-depleted cells show impaired cell cycle arrest and an impaired accumulation of histone H2AX phosphorylation (gammaH2AX) in response to gamma-irradiation compared to control cells. We also demonstrate that UHRF1 is required for genome integrity, in that UHRF1-depleted cells displayed an increased frequency of chromosomal aberrations compared to control cells. CONCLUSIONS: Our findings indicate a critical role for UHRF1 in maintenance of chromosome integrity and an optimal response to DSB damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».