KIAA1199, a deafness gene of unknown function, is a new hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization
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Notice bibliographique
Résumé
Hyaluronan (HA) has an extraordinarily high turnover in physiological tissues, and HA degradation is accelerated in inflammatory and neoplastic diseases. CD44 (a cell surface receptor) and two hyaluronidases (HYAL1 and HYAL2) are thought to be responsible for HA binding and degradation; however, the role of these molecules in HA catabolism remains controversial. Here we show that KIAA1199, a deafness gene of unknown function, plays a central role in HA binding and depolymerization that is independent of CD44 and HYAL enzymes. The specific binding of KIAA1199 to HA was demonstrated in glycosaminoglycan-binding assays. We found that knockdown of KIAA1199 abolished HA degradation by human skin fibroblasts and that transfection of KIAA1199 cDNA into cells conferred the ability to catabolize HA in an endo-β-N-acetylglucosaminidase-dependent manner via the clathrin-coated pit pathway. Enhanced degradation of HA in synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis was correlated with increased levels of KIAA1199 expression and was abrogated by knockdown of KIAA1199. The level of KIAA1199 expression in uninflamed synovium was less than in osteoarthritic or rheumatoid synovium. These data suggest that KIAA1199 is a unique hyaladherin with a key role in HA catabolism in the dermis of the skin and arthritic synovium.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle