Autophosphorylation Activates Dictyostelium Myosin II Heavy Chain Kinase A by Providing a Ligand for an Allosteric Binding Site in the α-Kinase Domain
Notice bibliographique
Résumé
Dictyostelium discoideum myosin II heavy chain kinase A (MHCK A), a member of the atypical α-kinase family, phosphorylates sites in the myosin II tail that block filament assembly. Here we show that the catalytic activity of A-CAT, the α-kinase domain of MHCK A (residues 552-841), is severely inhibited by the removal of a disordered C-terminal tail sequence (C-tail; residues 806-841). The key residue in the C-tail was identified as Thr(825), which was found to be constitutively autophosphorylated. Dephosphorylation of Thr(825) using shrimp alkaline phosphatase decreased A-CAT activity. The activity of a truncated A-CAT lacking Thr(825) could be rescued by P(i), phosphothreonine, and a phosphorylated peptide, but not by threonine, glutamic acid, aspartic acid, or an unphosphorylated peptide. These results focused attention on a P(i)-binding pocket located in the C-terminal lobe of A-CAT. Mutational analysis demonstrated that the P(i)-pocket was essential for A-CAT activity. Based on these results, it is proposed that autophosphorylation of Thr(825) activates ACAT by providing a covalently tethered ligand for the P(i)-pocket. Ab initio modeling studies using the Rosetta FloppyTail and FlexPepDock protocols showed that it is feasible for the phosphorylated Thr(825) to dock intramolecularly into the P(i)-pocket. Allosteric activation is predicted to involve a conformational change in Arg(734), which bridges the bound P(i) to Asp(762) in a key active site loop. Sequence alignments indicate that a comparable regulatory mechanism is likely to be conserved in Dictyostelium MHCK B-D and metazoan eukaryotic elongation factor-2 kinases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».