Glutamate Acting on N-Methyl-d-aspartate Receptors Attenuates Insulin-like Growth Factor-1 Receptor Tyrosine Phosphorylation and Its Survival Signaling Properties in Rat Hippocampal Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Impairing intracellular signaling induced by survival factors and excess glutamate have recently been suggested to play important role in neurodegenerative processes. However, the underlying mechanism(s) and interrelationships between these factors mostly remain to be established. In the present study, we show that glutamate attenuates the tyrosine phosphorylation of the insulin-like growth factor-1 (IGF-1) receptor and the survival effect of IGF-1 (100 nm) in hippocampal cultured neurons. Pretreatment of cultured hippocampal neurons with glutamate concentration dependently inhibited the tyrosine phosphorylation of IGF-1 receptors as well as that of IRS-1 and Shc, two IGF-1 receptor adapter proteins. The effect of glutamate was also evident on the phosphorylation of Akt, as well as its upstream kinase PI3K/PDK1 and downstream targets, GSK3beta and FOXO3a. The inhibitory effect of glutamate (1 mm) was blocked by antagonists of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor, including MK801 (20 microm) and AP5 (100 microm), but not by blockers of other ionotropic or metabotropic glutamate receptor sub-types demonstrating the involvement of the NMDA receptor. This hypothesis is supported further by the observation that treatment with NMDA concentration dependently inhibited the activation and phosphorylation of IGF-1 receptors and downstream targets induced by IGF-1 (100 nm). These findings demonstrate that glutamate can block the effect of IGF-1 by decreasing IGF-1 receptor signaling and responsiveness, hence attenuating the survival properties of this trophic factor in neuronal cells. Our results also suggest a novel mechanism by which glutamate can reduce cell viability and induce neurotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».