The Fer Tyrosine Kinase Is Important for Platelet-derived Growth Factor-BB-induced Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) Protein Phosphorylation, Colony Formation in Soft Agar, and Tumor Growth in Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Fer is a cytoplasmic tyrosine kinase that is activated in response to platelet-derived growth factor (PDGF) stimulation. In the present report, we show that Fer associates with the activated PDGF β-receptor (PDGFRβ) through multiple autophosphorylation sites, i.e. Tyr-579, Tyr-581, Tyr-740, and Tyr-1021. Using low molecular weight inhibitors, we found that PDGF-BB-induced Fer activation is dependent on PDGFRβ kinase activity, but not on the enzymatic activity of Src or Jak kinases. In cells in which Fer was down-regulated using siRNA, PDGF-BB was unable to induce phosphorylation of STAT3, whereas phosphorylations of STAT5, ERK1/2, and Akt were unaffected. PDGF-BB-induced activation of STAT3 occurred also in cells expressing kinase-dead Fer, suggesting a kinase-independent adaptor role of Fer. Expression of Fer was dispensable for PDGF-BB-induced proliferation and migration but essential for colony formation in soft agar. Tumor growth in vivo was delayed in cells depleted of Fer expression. Our data suggest a critical role of Fer in PDGF-BB-induced STAT3 activation and cell transformation. Background: Both PDGFR and STAT3 have been implicated in malignant disease, but the mechanisms by which PDGF regulates STAT3 are only partially understood. Results: Fer is critical for PDGF-mediated STAT3 activation and formation of colonies in soft agar and tumor growth in vivo . Conclusion: Fer has a critical role in PDGF-induced STAT3 activation and cell transformation. Significance: Fer plays an important role in PDGF-driven tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».