P3‐062: ABNORMAL REGULATION OF ENDOGENOUS TAU METABOLISM IN MICRORNA‐132 KNOCKOUT MICE
Notice bibliographique
Résumé
Changes in the regulation of tau metabolism such as expression, splicing and phosphorylation are involved in the development of tauopathies, a group of neurodegenerative disorders that includes Alzheimer's disease (AD). Recently, we have shown that microRNAs, in particular microRNA-132 (miR-132), participate in the regulation of tau expression and splicing in neuronal cells in culture. Interestingly, miR-132 is amongst the most strongly down-regulated miRNAs in AD and other tauopathies. Our current aim now is to translate these observations by investigating the role of miR-132 function in the regulation of tau metabolism in vivo in mice. We used miR-132 knockout (KO) and littermate control mice as biological models. Mice were sacrificed at various ages in order to study endogenous tau metabolism. Western blot analysis of tau protein was performed using a panel of phospho and exon-specific epitopes. PCR was used to validate changes in tau splicing. Real-time quantitative RT-PCR was used to quantify total tau mRNA levels. We demonstrate that endogenous tau splicing, expression, and phosphorylation are affected by the absence of miR-132 in vivo. Interestingly, these effects on tau regulation seem age dependent. Finally, we demonstrate that tau is a direct target for miR-132. Our results validate previous findings in cell cultures and support the hypothesis that miR-132 levels are critical in the regulation of neuronal tau metabolism. Further experiments are underway to understand the relationship between miR-132 loss, abnormal tau regulation, and neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».