A Fast-acting, Modular-structured Staphylokinase Fusion with Kringle-1 from Human Plasminogen as the Fibrin-targeting Domain Offers Improved Clot Lysis Efficacy
Notice bibliographique
Résumé
To develop a fast-acting clot dissolving agent, a clot-targeting domain derived from the Kringle-1 domain in human plasminogen was fused to the C-terminal end of staphylokinase with a linker sequence in between. Production of this fusion protein in Bacillus subtilis and Pichia pastoris was examined. The Kringle domain in the fusion protein produced from B. subtilis was improperly folded because of its complicated disulfide-bond profile, whereas the staphylokinase domain produced from P. pastoris was only partially active because of an N-linked glycosylation. A change of the glycosylation residue, Thr-30, to alanine resulted in a non-glycosylated biologically active fusion. The resulting mutein, designated SAKM3-L-K1, was overproduced in P. pastoris. Each domain in SAKM3-L-K1 was functional, and this fusion showed fibrin binding ability by binding directly to plasmin-digested clots. In vitro fibrin clot lysis in a static environment and plasma clot lysis in a flow-cell system demonstrated that the engineered fusion outperformed the non-fused staphylokinase. The time required for 50% clot lysis was reduced by 20 to 500% under different conditions. Faster clot lysis can potentially reduce the degree of damage to occluded heart tissues.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».