RAS/ERK Signaling Promotes Site-specific Ribosomal Protein S6 Phosphorylation via RSK and Stimulates Cap-dependent Translation
Notice bibliographique
Résumé
Converging signals from the mammalian target of rapamycin (mTOR) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathways are well established to modulate translation initiation. Less is known regarding the molecular basis of protein synthesis regulated by other inputs, such as agonists of the Ras/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling cascade. Ribosomal protein (rp) S6 is a component of the 40S ribosomal subunit that becomes phosphorylated at several serine residues upon mitogen stimulation, but the exact molecular mechanisms regulating its phosphorylation and the function of phosphorylated rpS6 is poorly understood. Here, we provide evidence that activation of the p90 ribosomal S6 kinases (RSKs) by serum, growth factors, tumor promoting phorbol esters, and oncogenic Ras is required for rpS6 phosphorylation downstream of the Ras/ERK signaling cascade. We demonstrate that while ribosomal S6 kinase 1 (S6K1) phosphorylates rpS6 at all sites, RSK exclusively phosphorylates rpS6 at Ser(235/236) in vitro and in vivo using an mTOR-independent mechanism. Mutation of rpS6 at Ser(235/236) reveals that phosphorylation of these sites promotes its recruitment to the 7-methylguanosine cap complex, suggesting that Ras/ERK signaling regulates assembly of the translation preinitiation complex. These data demonstrate that RSK provides an mTOR-independent pathway linking the Ras/ERK signaling cascade to the translational machinery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».