Regulation of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Enhanceosome Formation by Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 in Hepatic Acute Phase Response
Notice bibliographique
Résumé
The signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) is a latent IL-6 inducible transcription factor that mediates hepatic and vascular inflammation. In this study, we make the novel observation that STAT3 forms an inducible complex with the apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1)/redox effector factor-1 (APE1/Ref-1), an essential multifunctional protein in DNA base excision repair, and studied the role of APE1/Ref-1 in STAT3 function. Using a transfection-coimmunoprecipitation assay, we observed that APE1 selectively binds the NH(2)-terminal acetylation domain of STAT3. Ectopic expression of APE1 potentiated inducible STAT3 reporter activity, whereas knockdown of APE1 resulted in reduced IL-6-inducible acute-phase reactant protein expression (C-reactive protein and serum amyloid P) and monocyte chemotactic protein-1 expression. The mechanism for APE1 requirement in IL-6 signaling was indicated by reduced STAT3 DNA binding activity observed in response to small interfering RNA-mediated APE1 silencing. Consistent with these in vitro studies, we also observed that lipopolysaccharide-induced activation of acute-phase reactant protein expression is significantly abrogated in APE1 heterozygous mice compared with wild-type mice. IL-6 induces both STAT3 and APE1 to bind the suppressor of cytokine signaling-3 and gamma-fibrionogen promoters in their native chromatin environment. Moreover, we observed that APE1 knockdown destabilized formation of the STAT3-inducible enhanceosome on the endogenous gamma-fibrionogen promoter. Taken together, our study indicates that IL-6 induces a novel STAT3-APE1 complex, whose interaction is required for stable chromatin association in the IL-6-induced hepatic acute phase response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».