Regulation of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Enhanceosome Formation by Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 in Hepatic Acute Phase Response
Notice bibliographique
Résumé
The signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) is a latent IL-6 inducible transcription factor that mediates hepatic and vascular inflammation. In this study, we make the novel observation that STAT3 forms an inducible complex with the apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1)/redox effector factor-1 (APE1/Ref-1), an essential multifunctional protein in DNA base excision repair, and studied the role of APE1/Ref-1 in STAT3 function. Using a transfection-coimmunoprecipitation assay, we observed that APE1 selectively binds the NH(2)-terminal acetylation domain of STAT3. Ectopic expression of APE1 potentiated inducible STAT3 reporter activity, whereas knockdown of APE1 resulted in reduced IL-6-inducible acute-phase reactant protein expression (C-reactive protein and serum amyloid P) and monocyte chemotactic protein-1 expression. The mechanism for APE1 requirement in IL-6 signaling was indicated by reduced STAT3 DNA binding activity observed in response to small interfering RNA-mediated APE1 silencing. Consistent with these in vitro studies, we also observed that lipopolysaccharide-induced activation of acute-phase reactant protein expression is significantly abrogated in APE1 heterozygous mice compared with wild-type mice. IL-6 induces both STAT3 and APE1 to bind the suppressor of cytokine signaling-3 and gamma-fibrionogen promoters in their native chromatin environment. Moreover, we observed that APE1 knockdown destabilized formation of the STAT3-inducible enhanceosome on the endogenous gamma-fibrionogen promoter. Taken together, our study indicates that IL-6 induces a novel STAT3-APE1 complex, whose interaction is required for stable chromatin association in the IL-6-induced hepatic acute phase response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».