Tumour necrosis factor‐α (TNF‐α) transgene‐expressing dendritic cells (DCs) undergo augmented cellular maturation and induce more robust T‐cell activation and anti‐tumour immunity than DCs generated in recombinant TNF‐α
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Notice bibliographique
Résumé
Tumour antigen presentation by dendritic cells (DCs) to T cells in lymphoid organs is crucial for induction of anti-tumour immune responses. It has been previously reported that tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is required for DC activation and subsequent induction of optimal immune responses, and thus DCs for anti-tumour vaccination are often generated by culture in exogenous TNF-alpha. In the present study, we investigated the effect on anti-tumour immunity of vaccination with Mut1 tumour peptide-pulsed DCs engineered to express a TNF-alpha transgene. Our data shows that transfection of DCs with recombinant adenovirus AdV-TNF-alpha resulted in greater maturation of the DCs than occurred with control DCs cultured in exogenous TNF-alpha, as determined by up-regulated expression of pro-inflammatory cytokines (e.g. interleukins 1beta and 18), chemokines [e.g. interferon-gamma-inducible protein-10 and macrophage inflammatory protein-1beta (MIP-1beta)], the CC chemokine receptor CCR7, and immunologically important cell surface molecules (CD40, CD86 and intercellular adhesion molecule-1). These transgenic DCs stimulated stronger allogeneic T-cell responses in vitro and T-cell activation in vivo; displayed 2.4-fold enhanced chemotactic responses to the MIP-3betain vitro (P<0.05); and, perhaps most importantly, trafficked into the draining lymph nodes dramatically (seven-fold, P<0.01) more efficiently than the control DCs. Our data also demonstrate that vaccination of mice with Mut1 peptide-pulsed, AdV-TNF-alpha-transfected DCs stimulated more efficient in vitro Mut1-specific CD8+ cytotoxic T-cell responses and solid tumour immunity in vivo, when compared to the in vitro TNF-alpha-cultivated DCs. Thus, DCs engineered to secrete TNF-alpha may offer a new strategy in DC cancer vaccines.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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