In Vivo Generation of Neural Tumors from Neoplastic Pluripotent Stem Cells Models Early Human Pediatric Brain Tumor Formation
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have identified gene signatures in malignant tumors that are associated with human embryonic stem cells, suggesting a molecular relationship between aggressive cancers and pluripotency. Here, we characterize neural precursors (NPs) derived from transformed human embryonic stem cells (N-t-hESCs) that exhibit neoplastic features of human brain tumors. NPs derived from t-hESCs have enhanced cell proliferation and an inability to mature toward the astrocytic lineage, compared with progeny derived from normal human embryonic stem cells (N-hESCs) independent of adherent or neurosphere outgrowth. Intracranial transplantation of NPs derived from N-t-hESCs and N-hESCs into NOD SCID mice revealed development of neuroectoderm tumors exclusively from the N-t-hESCs NPs and not from normal N-hESCs. These tumors infiltrated the ventricles and the cerebellum of recipient mice and displayed morphological, phenotypic, and molecular features associated with classic medulloblastoma including retention of a pluripotent signature. Importantly, N-t-hESCs did not exhibit cytogenetic changes associated with medulloblastoma, suggesting that aberrant cellular and molecular properties precede the acquisition of karyotypic changes thus underscoring the value of this model system of human medulloblastoma. Our study demonstrates that NPs from a starting population of neoplastic human pluripotent parent cells possess brain tumor-initiating cell capacity, thereby providing a model system to investigate initiation and progression of primitive human neural cancers that are difficult to assess using somatic sources.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».