Toll-like receptor 7 regulates pancreatic carcinogenesis in mice and humans
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic ductal adenocarcinoma is an aggressive cancer that interacts with stromal cells to produce a highly inflammatory tumor microenvironment that promotes tumor growth and invasiveness.The precise interplay between tumor and stroma remains poorly understood.TLRs mediate interactions between environmental stimuli and innate immunity and trigger proinflammatory signaling cascades.Our finding that TLR7 expression is upregulated in both epithelial and stromal compartments in human and murine pancreatic cancer led us to postulate that carcinogenesis is dependent on TLR7 signaling.In a mouse model of pancreatic cancer, TLR7 ligation vigorously accelerated tumor progression and induced loss of expression of PTEN, p16, and cyclin D1 and upregulation of p21, p27, p53, c-Myc, SHPTP1, TGF-β, PPARγ, and cyclin B1.Furthermore, TLR7 ligation induced STAT3 activation and interfaced with Notch as well as canonical NF-κB and MAP kinase pathways, but downregulated expression of Notch target genes.Moreover, blockade of TLR7 protected against carcinogenesis.Since pancreatic tumorigenesis requires stromal expansion, we proposed that TLR7 ligation modulates pancreatic cancer by driving stromal inflammation.Accordingly, we found that mice lacking TLR7 exclusively within their inflammatory cells were protected from neoplasia.These data suggest that targeting TLR7 holds promise for treatment of human pancreatic cancer. Results Elevated expression of TLR7 in pancreatic cancer.To determine the relevance of TLR7 to pancreatic cancer, we examined expression of TLR7 in the normal murine and human pancreas and in murine and human pancreatic adenocarcinoma.TLR7 expression was rare in the normal mouse pancreas.Conversely, in pancreata from 6-month-old p48Cre;Kras G12D mice, both inflammatory cells within the tumor microenvironment and ductal epithelial cells robustly expressed TLR7 (Figure 1A).We also found high expression of TLR7 in transgenic mouse models of pancreatic cancer harboring
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».