CD4<sup>+</sup> Th1 cells promote CD8<sup>+</sup> Tc1 cell survival, memory response, tumor localization and therapy by targeted delivery of interleukin 2 via acquired pMHC I complexes
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Notice bibliographique
Résumé
The cooperative role of CD4+ helper T (Th) cells has been reported for CD8+ cytotoxic T (Tc) cells in tumor eradication. However, its molecular mechanisms have not been well elucidated. We have recently demonstrated that CD4+ Th cells can acquire major histocompatibility complex/peptide I (pMHC I) complexes and costimulatory molecules by dendritic cell (DC) activation, and further stimulate naïve CD8+ T cell proliferation and activation. In this study, we used CD4+ Th1 and CD8+ Tc1 cells derived from ovalbumin (OVA)-specific T cell receptor (TCR) transgenic OT II and OT I mice to study CD4+ Th1 cell's help effects on active CD8+ Tc1 cells and the molecular mechanisms involved in CD8+ Tc1-cell immunotherapy of OVA-expressing EG7 tumors. Our data showed that CD4+ Th1 cells with acquired pMHC I by OVA-pulsed DC (DCOVA) stimulation are capable of prolonging survival and reducing apoptosis formation of active CD8+ Tc1 cells in vitro, and promoting CD8+ Tc1 cell tumor localization and memory responses in vivo by 3-folds. A combined adoptive T-cell therapy of CD8+ Tc1 with CD4+ Th1 cells resulted in regression of well-established EG7 tumors (5 mm in diameter) in all 10/10 mice. The CD4+ Th1's help effect is mediated via the helper cytokine IL-2 specifically targeted to CD8+ Tc1 cells in vivo by acquired pMHC I complexes. Taken together, these results will have important implications for designing adoptive T-cell immunotherapy protocols in treatment of solid tumors.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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