Chronic DNA Damage and Niacin Deficiency Enhance Cell Injury and Cause Unusual Interactions in NAD and Poly(ADP-Ribose) Metabolism in Rat Bone Marrow
Notice bibliographique
Résumé
Previous work has shown that niacin deficiency in rats increases the severity of ethylnitrosourea (ENU)-induced anemia and leukopenia and the long-term development of cancer. The current study was initially designed to characterize changes in bone marrow cell populations during ENU treatment in this model. Weanling Long-Evans rats were fed diets containing 0 or 30 mg/kg of added niacin for a period of 2-3 wk. ENU treatment started after 1 wk of feeding and consisted of either 4 or 8 doses of ENU delivered by gavage, every other day. Niacin deficiency (ND) alone caused a significant depression in nucleated red blood cells (30%), and a sporadic effect on granulocytes (+23% after 4 doses of vehicle, -29% after 8 doses of vehicle). ENU treatment, after only 4 doses, caused a large decline in the numbers of bone marrow cells, and this effect was enhanced by ND (ENU decreased lymphocytes by 66% in pair-fed (PF) and 86% in ND, granulocytes by 41% in PF and 64% in ND, and nucleated red blood cells by 63% in PF and 71% in ND). Cell cycle distribution suggested that bone marrow cells in niacin-adequate rats, but not ND rats, mounted a compensatory proliferative response during chronic ENU exposure. ND alone caused an 80% decrease in bone marrow NAD+ levels at all time points. Surprisingly, chronic exposure to ENU (which should cause DNA damage and NAD+ utilization) led to a 2.8-fold increase in NAD+ content in ND marrow cells. This finding led to a second study in which ND and niacin-adequate PF control rats received 7 doses of ENU or vehicle (CON), after which all rats received 1 dose of ENU. In this study, modestly enhanced bone marrow NAD+ in chronically treated PF rats was used to synthesize 2-fold greater amounts of poly(ADP-ribose) than seen after one acute dose of ENU, while this did not occur in chronically treated ND rats, in spite of a 2.8-fold increase in bone marrow NAD+. This study has shown that bone marrow cell populations are sensitized to ENU treatment by ND, that NAD+ pools are regulated in response to DNA damage, and that NAD+ localization and/or utilization in the nucleus is altered during ND and chronic DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».