Alternatively Spliced Caspase-6B Isoform Inhibits the Activation of Caspase-6A
Notice bibliographique
Résumé
Caspase-6 (Casp6) is activated early in Alzheimer disease and involved in axonal degeneration, but the regulation of Casp6 activity has not been explored. Several alternatively spliced forms of caspases act as inhibitors of caspase activation. The CASP6 gene generates an alternatively spliced transcript known as CASP6β in addition to the CASP6α that encodes pro-Casp6a. Here, we show that the CASP6β transcript and the pro-Casp6b protein are present in many cell lines, in primary human neurons, and in human brains. Unlike most other alternatively spliced caspase transcripts, pro-Casp6b contains a catalytic site. However, purified pro-Casp6b did not have caspase activity, nor did it inhibit already activated Casp6a. Pro-Casp6b prevented the proteolytic activation of pro-Casp6a in vitro and in cells. Pro-Casp6b interacts directly with pro-Casp6a. This work shows that pro-Casp6b is an inhibitor of pro-Casp6a activation. These results imply that pro-Casp6b could negatively regulate pro-Casp6a activation in neurons and prevent Casp6a-mediated axonal degeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».