Cationic polymer‐mediated small interfering RNA delivery for P‐glycoprotein down‐regulation in tumor cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Among the treatment options that have been developed for cancer, chemotherapy remains 1 of the leading clinical approaches. Chemotherapy can usually control tumor growth at the onset of disease, but its effectiveness becomes limited by the overexpression of transporter proteins responsible for drug efflux, leading to multidrug resistance (MDR). To overcome this obstacle, the authors explored the feasibility of down-regulating the main drug transporter, P-glycoprotein (P-gp), by using nonviral small interfering RNA (siRNA) delivery as means to enhance the accumulation of chemotherapeutic agents in drug-resistant cancer cells. METHODS: Several cationic carriers capable of siRNA complexation were investigated for P-gp down-regulation in the MDA435/LCC6 cell line and, consequently, increased cellular uptake of the chemotherapeutic agents doxorubicin and paclitaxel. RESULTS: Efficient siRNA delivery into tumor cells was demonstrated particularly using a palmitic-acid substituted poly(L-lysine), with no apparent differences in siRNA delivery between the wild type (WT)-expressing and P-gp-expressing phenotype (MDR1) of the cells. Efficient siRNA delivery led to approximately 40% to 50% P-gp suppression (based on the average expression level of the protein), an approximately 3-fold increased DOX uptake, and increased cytotoxicity in MDR1 cells. CONCLUSIONS: The authors concluded that effective siRNA delivery with nonviral carriers can reduce the level of P-gp on cell surfaces and enhance the efficiency of chemotherapeutic agents in vitro.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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