Mutant <scp>SOD</scp>1 inhibits <scp>ER</scp>‐Golgi transport in amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cu/Zn‐superoxide dismutase is misfolded in familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis, but it is not clear how this triggers endoplasmic reticulum (ER) stress or other pathogenic processes. Here, we demonstrate that mutant SOD1 (mSOD1) is predominantly found in the cytoplasm in neuronal cells. Furthermore, we show that mSOD1 inhibits secretory protein transport from the ER to Golgi apparatus. ER‐Golgi transport is linked to ER stress, Golgi fragmentation and axonal transport and we also show that inhibition of ER‐Golgi trafficking preceded ER stress, Golgi fragmentation, protein aggregation and apoptosis in cells expressing mSOD1. Restoration of ER‐Golgi transport by over‐expression of coatomer coat protein II subunit Sar1 protected against inclusion formation and apoptosis, thus linking dysfunction in ER‐Golgi transport to cellular pathology. These findings thus link several cellular events in amyotrophic lateral sclerosis into a single mechanism occurring early in mSOD1 expressing cells. image Cu/Zn‐superoxide dismutase (SOD1) is misfolded in familial and sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis, but it is unclear how this triggers endoplasmic reticulum (ER) stress and other cellular events. Here, we show that mutant SOD1 inhibits protein transport from the ER to Golgi apparatus prior to ER stress, Golgi fragmentation and apoptosis, and restoration of transport prevents inclusion formation and apoptosis. COPII: coatomer coat protein II.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».