GABA<sub>A</sub> receptor gene expression in rat cortex: Differential effects of two chronic diazepam treatment regimes
Notice bibliographique
Résumé
Diazepam is widely prescribed as an anxiolytic but its therapeutic application is limited because with daily use tolerance develops to certain aspects of its pharmacological profile. We compared the effects of two dosing paradigms on GABA(A) receptor gene expression and benzodiazepine binding characteristics. Equivalent daily doses of 15 mg/kg/day diazepam were delivered either via constant infusion or daily subcutaneous injection for 14 days. The two distinct treatment regimes produced significantly different changes in GABA(A) receptor alpha4-, beta2-, beta3- and gamma1-subunit mRNA steady-state levels. Similar changes in the GABA enhancement of flunitrazepam binding and the BZ3/BZ2 subtype ratio determined ex vivo were produced, however, significant differences were found in [(3)H]-Ro 15-4513 binding between cortical tissue from diazepam injected animals compared with diazepam infused animals. Our data suggest that it is the diurnal fluctuations in receptor occupancy that are responsible for the different effects produced by these two dosing regimes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».