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Enregistrement W2002546148 · doi:10.1002/cmdc.201000120

Heme Oxygenase Inhibition by 1‐Aryl‐2‐(1<i>H</i>‐imidazol‐1‐yl/1<i>H</i>‐1,2,4‐triazol‐1‐yl)ethanones and Their Derivatives

2010· article· en· W2002546148 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueChemMedChem · 2010
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueHeme Oxygenase-1 and Carbon Monoxide
Établissements canadiensQueen's University
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésChemistryMoietyImidazoleAzoleArylStereochemistryTriazoleHeme oxygenaseSelectivityHemeRegioselectivityMedicinal chemistryEnzymeOrganic chemistryCatalysisAlkyl

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Previous studies by our research group have been concerned with the design of selective inhibitors of heme oxygenases (HO-1 and HO-2). The majority of these were based on a four-carbon linkage of an azole, usually an imidazole, and an aromatic moiety. In the present study, we designed and synthesized a series of inhibition candidates containing a shorter linkage between these groups, specifically, a series of 1-aryl-2-(1H-imidazol-1-yl/1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanones and their derivatives. As regards HO-1 inhibition, the aromatic moieties yielding best results were found to be halogen-substituted residues such as 3-bromophenyl, 4-bromophenyl, and 3,4-dichlorophenyl, or hydrocarbon residues such as 2-naphthyl, 4-biphenyl, 4-benzylphenyl, and 4-(2-phenethyl)phenyl. Among the imidazole-ketones, five (36-39, and 44) were found to be very potent (IC(50)<5 muM) toward both isozymes. Relative to the imidazole-ketones, the series of corresponding triazole-ketones showed four compounds (54, 55, 61, and 62) having a selectivity index >50 in favor of HO-1. In the case of the azole-dioxolanes, two of them (80 and 85), each possessing a 2-naphthyl moiety, were found to be particularly potent and selective HO-1 inhibitors. Three non-carbonyl analogues (87, 89, and 91) of 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone were found to be good inhibitors of HO-1. For the first time in our studies, two azole-based inhibitors (37 and 39) were found to exhibit a modest selectivity index in favor of HO-2. The present study has revealed additional candidates based on inhibition of heme oxygenases for potentially useful pharmacological and therapeutic applications.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,042
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,210
Écart entre enseignants0,204 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle