Ubiquitin–proteasome pathway mediates degradation of APH‐1
Notice bibliographique
Résumé
Gamma-secretase catalyzes intramembraneous proteolysis of several type I transmembrane proteins, including beta-amyloid precursor protein (APP), to generate amyloid beta protein (Abeta), a key player in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). The critical components of the gamma-secretase complex include presenilin (PS), nicastrin (NCT), presenilin enhancer-2 (PEN-2) and anterior pharynx defective-1 (APH-1). Abnormalities of the ubiquitin-proteasome pathway have been implicated in the pathogenesis of AD; while PS and PEN-2 turnover is regulated by this pathway, it is unknown whether the ubiquitin-proteasome pathway is also involved in the degradation of APH-1 protein. In this study, we found that the expression of endogenous and exogenous APH-1 significantly increased in cells treated with proteasome-specific inhibitors. The effect of the proteasome inhibitors on APH-1 was dose- and time-dependent. APH-1 protein was ubiquitinated. Pulse-chase metabolic labeling experiments showed that the degradation of newly synthesized radiolabeled APH-1 proteins was inhibited by lactacystin. Disruption of the PS1 and PS2 genes did not affect the degradation of APH-1 by the ubiquitin-proteasome pathway. Furthermore, over-expression of APH-1 and inhibition of proteasomal APH-1 degradation facilitated gamma-secretase cleavage of APP to generate Abeta. These results demonstrate that the degradation of APH-1 protein is mediated by the ubiquitin-proteasome pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».