Relationship between genotype and skeletal phenotype in children and adolescents with osteogenesis imperfecta
Notice bibliographique
Résumé
Osteogenesis imperfecta (OI) is a heritable bone fragility disorder that in the majority of cases is caused by mutations in COL1A1 or COL1A2, the genes that encode the two collagen type I alpha chains, alpha1(I) and alpha2(I). In this study, we examined the relationship between collagen type I mutations and bone densitometric and histomorphometric findings in pediatric OI patients who had not received bisphosphonate treatment. Lumbar spine areal bone mineral density (LS aBMD) was measured in 192 patients (99 girls, 93 boys; age range 3 weeks to 16.9 years) who had either COL1A1 mutations leading to haploinsufficiency (n = 52) or mutations that lead to the substitution of glycine by another amino acid in the triple-helical domain of either the alpha1(I) (n = 58) or the alpha2(I) chain (n = 82). Compared with patients with helical mutations, patients with COL1A1 haploinsufficiency on average were taller and heavier and had higher LS aBMD. After adjustment for age, sex, and height Z-scores, the mean LS aBMD Z-scores were -4.0 for the haploinsufficiency group and -4.7 for both helical mutation groups. In the whole patient population, the average LS aBMD Z-score was higher by 0.6 (95% confidence interval 0.2-1.0) in girls than in boys. Iliac bone histomorphometry (in a subgroup of 96 patients) showed that outer bone size (core width) and trabecular bone volume were similar between genotypic groups, but cortical width was 49% higher in the haploinsufficiency group compared with patients with helical mutations in alpha2(I). Bone turnover parameters were lower in the haploinsufficiency group than in patients with helical mutations. In the group of patients with helical mutations, neither the type of alpha chain affected, nor the type of amino acid substituting for glycine, nor the position of the mutation in the alpha chain had a detectable relationship with LS aBMD or histomorphometric results. Thus patients with haploinsufficiency mutations had a milder skeletal phenotype than patients with mutations affecting glycine residues, but there was no clear genotype-phenotype correlation among patients with helical glycine mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».