Angiopoietin-1 Upregulates De Novo Expression of Il-1β and Il1-Ra, and the Exclusive Release of Il1-Ra from Human Neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
The expression of the angiopoietin (Ang) receptor, Tie2, on both endothelial and inflammatory cells supports the idea that Ang signaling may play a fundamental role in initiating and maintaining the inflammatory response. We have previously shown that Ang1 and/or Ang2 alter the innate immune response by enhancing human neutrophil survival, chemotaxis and production of inflammatory cytokine interleukin-8 (IL-8) in vitro. Thus, we hypothesized that Ang1 and Ang2 could modulate other inflammatory signals in neutrophils, a possibility we explored through a gene-based assay looking at changes in the mRNA expression of 84 inflammatory cytokines and their receptors. We observed that Ang1 (10(-8) M), but not Ang2, increased mRNA expression of prominent pro-inflammatory cytokine IL-1β and its natural antagonist IL-1RA, by up to 32.6- and 10.0-fold respectively, compared to PBS-control. The effects of Ang1 extended to the proteins, as Ang1 increased intracellular levels of precursor and mature IL-1β, and extracellular levels of IL-1RA proteins, by up to 4.2-, 5.0- and 4.4-fold respectively, compared to PBS-control. Interestingly, Ang1 failed at inducing IL-1β protein release or at increasing intracellular IL-1RA, but the ratio of IL-1RA to mature IL-1β remained above 100-fold molar excess inside and outside the cells. The above-noted effects of Ang1 were mediated by MAP kinases, whereby inhibiting MEK1/2 lead to up to 70% effect reduction, whereas the blockade of p38MAPK activity doubled Ang1's effect. These findings suggest that Ang1 selectively alters the balance of neutrophil-derived inflammatory cytokines, favoring the blockade of IL-1 activity, a consideration for future therapies of inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».