A Novel Interaction between Procaspase 8 and SPARC Enhances Apoptosis and Potentiates Chemotherapy Sensitivity in Colorectal Cancers
Notice bibliographique
Résumé
Chemotherapy resistance accounts for the high mortality rates in patients with advanced cancers. We previously used a genomics approach to determine novel genes associated with this phenomenon and identified secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) as a chemosensitizer capable of reversing therapy resistance in colorectal cancer cells by enhancing apoptosis in vitro and tumor regression in vivo. Here, we examined the mechanisms by which SPARC enhances apoptosis in the presence of chemotherapy. We show that SPARC potentiates apoptosis by augmenting the signaling cascade in a caspase-8-dependent manner, because apoptosis can be abolished by caspase 8 small interfering RNA in the presence of SPARC. This occurs independently of death receptor activation and leads to downstream involvement of Bid and subsequent apoptosis. Interestingly, this results from an interaction between SPARC and the N terminus of the procaspase-8 DED-containing domain. These exciting findings provide an initial map of the apoptosis signaling events mediated by SPARC and how this can ultimately result in the reversal of chemotherapy resistance and enhanced tumor regression. This signaling cascade can be exploited therapeutically and may have potential clinical implications for patients with advanced and therapy-refractory cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».