Abstract 89: Parathyroid Hormone-related Protein (PTHrP) is critical for breast tumour metastasis and may constitute a novel target for therapeutic intervention.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract An increase in PTHrP circulating levels is associated with breast cancer recurrence and reduced survival. Despite the frequent association of PTHrP dysregulation with many tumor types, a precise and direct role for PTHrP in cancer development and progression has been difficult to prove, and its involvement in tumor initiation in vivo and in critical steps of malignant conversion is not clear. In this study, mice carrying a conditional PTHrP allele were crossed with the PyVMT transgenic mouse mammary tumor model and then with a separate transgenic strain expressing Cre in the mammary epithelium (MMTV/Cre). Circulating tumor cells (CTCs) were detectable in animals with PyVMT-PTHrPflox/flox-Cre−phenotype but not in animals with PyVMT-PTHrPflox/flox-Cre+ phenotype. The invasive ability in vitro of PyVMT-PTHrPflox/flox-Cre+cells was reduced by over 80% (P<0.001) as compared to control cells (PyVMT-PTHrP flox/flox-Cre−). Metastatic spread to lungs was seen in 100% of animals with PyVMT-PTHrP flox/flox-Cre− phenotype but none of the animals with PyVMT-PTHrP flox/flox-Cre+ phenotype. AKT1 and CXCR4 expression by Western blot and confocal microscope in both isolated cells and tumors from both genotypes. Akt 1 and CXCR4 expression by Western blot and immunofluorescence were markedly reduced (over 80% P<0.001) in PyVMT-PTHrPflox/flox-Cre+cells and tumors as compared to PyVMT-PTHrPflox/flox-Cre− cells and tumors. Anti-PTHrP neutralizing mAbs significantly inhibited matrigel invasion by human MDA-MB-435 breast cancer and their growth in vivo when injected into the MFPs of BALB/c nu/nu mice. After 6 weeks, approximately 100% of control animals presented lung metastases in contrast with 33% for mAb-treated mice the mAbs antibody reduced the expression of CXCR4 and AKT1 in mammary tumours by over 80% these results suggest that anti-PTHrP antibodies can be considered for therapeutic use against human breast cancer progression. Overall,our study demonstrates that PTHrP plays a crucial role in metastatic spread possibly by altering critical checkpoint of cancer progression and suggest its potential usefulness to prevent progression and recurrence of breast cancer. These results also suggest that anti-PTHrP antibodies can be considered for therapeutic use against human breast cancer progression. Citation Format: Jiarong Li, Andrew C. Karaplis, Dao C. Huang, Peter M. Siegel, Anne Camirand, Xian Fang Yang1, William J. Muller, Richard Kremer. Parathyroid Hormone-related Protein (PTHrP) is critical for breast tumour metastasis and may constitute a novel target for therapeutic intervention. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 89. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-89
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».