Prohibitin silencing reverses stabilization of mitochondrial integrity and chemoresistance in ovarian cancer cells by increasing their sensitivity to apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Current approaches to the treatment of ovarian cancer are limited because of the development of resistance to chemotherapy. Prohibitin (Phb1) is a possible candidate protein that contributes to development of drug resistance, which could be targeted in neoplastic cells. Phb1 is a highly conserved protein that is associated with a block in the G0/G1 phase of the cell cycle and also with cell survival. Our study was designed to determine the role of Phb1 in regulating cellular growth and apoptosis in ovarian cancer cells. Our results showed that Phb1 content is differentially overexpressed in papillary serous ovarian carcinoma and endometrioid ovarian adenocarcinoma when compared to normal ovarian epithelium and was inversely related to Ki67 expression. Immunofluorescence microscopy and Western analyses revealed that Phb1 is primarily associated with the mitochondria in ovarian cancer cells. Over-expression of Phb1 by adenoviral Phb1 infection resulted in an increase in the percentage of ovarian cancer cells accumulating at G0/G1 phase of the cell cycle. Treatment of ovarian cancer cells with staurosporine (STS) induced apoptosis in a time-dependent manner. Phb1 over-expression induced cellular resistance to STS via the intrinsic apoptotic pathway. In contrast, silencing of Phb1 expression by adenoviral small interfering RNA (siRNA) sensitized ovarian cancer cells to STS-induce apoptosis. Taken together, these results suggest that Phb1 induces block at G0/G1 phase of the cell cycle and promotes survival of cancer cells. Furthermore, silencing of the Phb1 gene expression may prove to be a valuable therapeutic approach for chemoresistant ovarian cancer by increasing sensitivity of cancer cells to apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».