Loss of VHL Confers Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-Dependent Resistance to Vesicular Stomatitis Virus: Role of HIF in Antiviral Response
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia-inducible factor (HIF) is a central regulator of cellular responses to hypoxia, and under normal oxygen tension the catalytic alpha subunit of HIF is targeted for ubiquitin-mediated destruction via the VHL-containing E3 ubiquitin ligase complex. Principally known for its association with oncogenesis, HIF has been documented to have a role in the antibacterial response. Interferons, cytokines with antiviral functions, have been shown to upregulate the expression of HIF-1alpha, but the significance of HIF in the antiviral response has not been established. Here, using renal carcinoma cells devoid of VHL or reconstituted with functional wild-type VHL or VHL mutants with various abilities to negatively regulate HIF as an ideal model system of HIF activity, we show that elevated HIF activity confers dramatically enhanced resistance to vesicular stomatitis virus (VSV)-mediated cytotoxicity. Inhibition of HIF activity using a small-molecule inhibitor, chetomin, enhanced cellular sensitivity to VSV, while treatment with hypoxia mimetic CoCl2 promoted resistance. Similarly, targeting HIF-2alpha by RNA interference also enhanced susceptibility to VSV. Expression profiling studies show that upon VSV infection, the induction of genes with known antiviral activity, such as that encoding beta interferon (IFN-beta), is significantly enhanced by HIF. These results reveal a previously unrecognized role of HIF in the antiviral response by promoting the expression of the IFN-beta gene and other genes with antiviral activity upon viral infection.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».