Transthyretin Aggregates Induce Production of Reactive Nitrogen Species
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Misfolded and aggregated transthyretins (agTTR) contribute to neurodegenerative amyloid diseases such as familial amyloid polyneuropathy and senile systemic amyloidosis. The neurotoxicity mechanisms of agTTR, however, are not well understood. In the current study, the possible contribution of reactive nitrogen species (RNS) to such mechanisms was investigated by examining agTTR-mediated changes in cellular RNS levels. METHODS AND RESULTS: The production of RNS was assessed through nitrate and nitrite assays in two human cell lines after exposure to agTTR (2.4 µM pre-aggregation concentration). In both epidermoid (A431) and schwannoma (sNF94.3) cell lines, agTTR induced significant increases in RNS (p < 0.05 relative to the same concentration of normal TTR, or no-TTR controls). Redox modulators such as apocynin (1-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)ethanone) and L-NMMA (N(G)-monomethyl-L-arginine) were tested for their effects on RNS production. These modulators decreased RNS production in both cell lines; although the effects of L-NMMA were statistically significant only in the schwannoma cells. Moreover, cells treated with agTTR exhibited decreases in metabolic activity relative to TTR- or non-TTR-treated cells (p < 0.05) as assessed by reduction of MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide). CONCLUSION: The results provide novel evidence for involvement of RNS in pro-oxidative effects of agTTR in two different human cell lines, and show that agTTR can induce more generalized changes in cellular metabolic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».