Mouse mutants with neural tube closure defects and their role in understanding human neural tube defects
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The number of mouse mutants and strains with neural tube closure defects (NTDs) now exceeds 190, including 155 involving known genes, 33 with unidentified genes, and eight "multifactorial" strains. METHODS: The emerging patterns of mouse NTDs are considered in relation to the unknown genetics of the common human NTDs, anencephaly, and spina bifida aperta. RESULTS: Of the 150 mouse mutants that survive past midgestation, 20% have risk of either exencephaly and spina bifida aperta or both, parallel to the majority of human NTDs, whereas 70% have only exencephaly, 5% have only spina bifida, and 5% have craniorachischisis. The primary defect in most mouse NTDs is failure of neural fold elevation. Most null mutations (>90%) produce syndromes of multiple affected structures with high penetrance in homozygotes, whereas the "multifactorial" strains and several null-mutant heterozygotes and mutants with partial gene function (hypomorphs) have low-penetrance nonsyndromic NTDs, like the majority of human NTDs. The normal functions of the mutated genes are diverse, with clusters in pathways of actin function, apoptosis, and chromatin methylation and structure. The female excess observed in human anencephaly is found in all mouse exencephaly mutants for which gender has been studied. Maternal agents, including folate, methionine, inositol, or alternative commercial diets, have specific preventative effects in eight mutants and strains. CONCLUSIONS: If the human homologs of the mouse NTD mutants contribute to risk of common human NTDs, it seems likely to be in multifactorial combinations of hypomorphs and low-penetrance heterozygotes, as exemplified by mouse digenic mutants and the oligogenic SELH/Bc strain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».