Agent and cell-type specificity in the induction of insulin resistance by HIV protease inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To test agent and cell-type specificity in insulin resistance induced by prolonged exposure to HIV protease inhibitors (HPI), and to assess its relation to the direct, short-term inhibition of insulin-stimulated glucose uptake. METHODS: Following prolonged (18 h) and short (5-10 min) exposure to HPI, insulin-stimulated glucose transport, protein kinase B (PKB) phosphorylation, and GLUT4 translocation were evaluated in 3T3-L1 adipocytes, fibroblasts, L6 myotubes, and L6 cells overexpressing a myc tag on the first exofacial loop of GLUT4 or GLUT1. RESULTS: Prolonged exposure of 3T3-L1 adipocytes to nelfinavir, but not to indinavir or saquinavir, resulted in increased basal lipolysis but decreased insulin-stimulated glucose transport and PKB phosphorylation. In addition, impaired insulin-stimulated glucose uptake and PKB phosphorylation were also observed in the skeletal muscle cell line L6, and in 3T3-L1 fibroblasts. Interestingly, this coincided with increased basal glucose uptake as well as with elevated total-membrane glucose transporter GLUT1 protein content. In contrast to these unique effects of nelfinavir, the mere presence of any of the agents in the 5 min transport assay inhibited insulin-stimulated glucose-uptake activity. This appeared to be caused by direct and specific interaction of the drugs with GLUT4 fully assembled at the plasma membrane, since insulin-stimulated cell-surface exposure of an exofacial myc epitope on GLUT4 was normal. CONCLUSIONS: Independent mechanisms for HPI-induced insulin resistance exist: prolonged exposure to nelfinavir interferes with insulin signaling and alters cellular metabolism of adipocytes and muscle cells, whereas a direct inhibitory effect on insulin-stimulated glucose uptake may occurs through specific interaction of HPI with GLUT4.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».