Notice bibliographique
Résumé
Background: The mammalian proprotein convertases (PCs) constitute a family of nine secretory serine proteases related to bacterial subtilisin and yeast kexin. Seven of them (PC1/3, PC2, furin, PC4, PC5/6, PACE4 and PC7) activate cellular and pathogen precursor proteins by cleavage at single or paired basic residues, while SKI-1/S1P and PCSK9 regulate cholesterol/lipid homeostasis via cleavage at non-basic residues or through induced degradation of receptors. PCs are now considered attractive targets for the development of powerful novel therapeutics. In this poster presentation, I will summarize the physiological functions and pathological implications of the PCs and discuss proposed strategies to control some of their activities, including their therapeutic application and validation in selected disease states. Objectives: The concept of the cleavage of precursor proteins to generate active products was born 47 years ago and the cognate convertases were identified during a 13-year period that ended in 2003 with the identification of PCSK9. Since the discovery of the PCs, efforts have been deployed to identify specific functions of PCs in animal models and humans in both health and disease and they have been implicated in a wide variety of cellular processes that regulate both body homeostasis and multiple disease states. While most PCs exert their functions through cleavage of substrates either at basic or non-basic amino acids, PCSK9 only requires its enzymatic activity to autocatalytically process its prosegment in the endoplasmic reticulum, and is secreted as an inactive protease. The challenging identification of safe orally active small molecule inhibitors of some of the convertases, especially PCSK9, is definitively a future goal that should be pursued vehemently. Conclusions: The use of biologics and desirable automated injection procedures or minimally invasive methods may be the future for effective PC-based therapies. The future is indeed bright and awaits innovative and practical approaches to target these exciting and multifunctional enzymes. The topics discussed here will encourage the investigation and development of potent and effective PC-inhibitors/silencers, and minimally invasive procedures for delivery to patients, which would be highly beneficial in the clinical treatment of diseases in which PCs play a key role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».