Signaling network analysis of ubiquitin-mediated proteins suggests correlations between the 26S proteasome and tumor progression
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Notice bibliographique
Résumé
We performed a comprehensive analysis of a literature-mined human signaling network by integrating data on ubiquitin-mediated protein half-lives. We found that proteins with very long half-lives are connected to form a network backbone, while proteins with short and medium half-lives preferentially attach to the network backbone and scatter throughout the network. Furthermore, proteins with short and medium half-lives are mutually exclusive in network neighbors. Short half-life proteins are enriched in the upstream portion of the network, suggesting that ubiquitination might help initiate signal processing and specificity. We also discovered that ubiquitination preferentially occurs in positive regulatory loops. Furthermore, these loops predominately induce or positively regulate apoptosis, a major component in cancer signaling. These results lead us to discover that the highly expressed genes involved in the common machinery of ubiquitination, the 26S proteasome genes, are significantly correlated with tumor progression and metastasis. Furthermore, expression of the 26S proteasome gene set predicts the clinical outcome of breast cancer patients. Our findings have implications for the development of cancer treatments and prognostic markers focused on the ubiquitination machinery.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle