The X-ray Crystal Structure of Human Aminopeptidase N Reveals a Novel Dimer and the Basis for Peptide Processing
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Notice bibliographique
Résumé
Human aminopeptidase N (hAPN/hCD13) is a dimeric membrane protein and a member of the M1 family of zinc metallopeptidases. Within the rennin-angiotensin system, its enzymatic activity is responsible for processing peptide hormones angiotensin III and IV. In addition, hAPN is also involved in cell adhesion, endocytosis, and signal transduction and it is an important target for cancer therapy. Reported here are the high resolution x-ray crystal structures of the dimeric ectodomain of hAPN and its complexes with angiotensin IV and the peptidomimetic inhibitors, amastatin and bestatin. Each monomer of the dimer is found in what has been termed the closed form in other M1 enzymes and each monomer is characterized by an internal cavity surrounding the catalytic site as well as a unique substrate/inhibitor-dependent loop ordering, which in the case of the bestatin complex suggests a new route to inhibitor design. The hAPN structure provides the first example of a dimeric M1 family member and the observed structural features, in conjunction with a model for the open form, provide novel insights into the mechanism of peptide processing and signal transduction.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle