Differential Regulation of the Human Adrenocorticotropin Receptor [Melanocortin-2 Receptor (MC2R)] by Human MC2R Accessory Protein Isoforms α and β in Isogenic Human Embryonic Kidney 293 Cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The ACTH receptor [melanocortin-2 receptor (MC2R)] is the smallest known G protein-coupled receptor (GPCR). Herein, human MC2R accessory protein (MRAP) isoforms alpha and beta, cloned from a human fetal adrenal gland, were expressed with c-Myc-tagged MC2R (Myc-MC2R) in 293/Flp recombinase target site cells by homologous recombination. Although insertion of Myc-MC2R at the plasma membrane occurred without MRAP assistance, ACTH stimulation of cAMP production was only detected in cells coexpressing MC2R with either MRAP isoform. On the other hand, a MC2R-green fluorescent protein fusion transfected with either MRAPalpha or MRAPbeta was impaired both in cell membrane localization and signaling. MRAP isoforms were also tagged with either Flag or 6xHis epitopes. In cell populations coexpressing transiently and/or stably Myc-MC2R with MRAPalpha or MRAPbeta, stimulation with ACTH induced production of cAMP with EC(50) values lower in MRAPalpha- than in MRAPbeta-expressing cells. ACTH only bound Myc-MC2R in the presence of MRAP. Higher Myc-MC2R cell surface density was observed in the presence of MRAPbeta comparatively to MRAPalpha, possibly contributing to higher ACTH binding capacity and higher maximal cAMP responses observed in MRAPbeta-expressing cells. Immunofluorescence studies indicated that MRAP isoforms were localized near the plasma membrane and in the vicinity, but not colocalized, with Myc-MC2R. In summary, through the generation of a new all-human experimental model devoid of endogenous MCRs, we present evidence that human MRAP isoforms, although not essential for MC2R localization at the plasma membrane, are essential for ACTH binding and ACTH-induced cAMP production and that they differentially regulate, although modestly, cell membrane density and functional properties of MC2R.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle