Lysophosphatidic acid-mediated augmentation of cardiomyocyte lipoprotein lipase involves actin cytoskeleton reorganization
Notice bibliographique
Résumé
The lipoprotein lipase (LPL)-augmenting property of lysophosphatidylcholine requires the formation of lysophosphatidic acid (LPA) (J Mol Cell Cardiol 37: 931-938, 2004). Given that the actin cytoskeleton has been implicated in regulating cardiomyocyte LPL, we examined whether LPL secretion after LPA involves actin cytoskeleton reassembly. Incubation of myocytes with LPA (1-100 nM) increased basal and heparin-releasable LPL (HR-LPL), an effect that was independent of shifts in LPL mRNA. The influence of LPA on myocyte LPL was reflected at the coronary lumen, with substantial increases of the enzyme at this location. Incubation of myocytes with cytochalasin D not only blocked LPA-induced augmentation of HR-LPL but also abrogated filamentous actin formation. These effects of LPA were likely receptor mediated. Exposure of myocytes to LPA facilitated significant membrane translocation of RhoA and its downstream effector Rho kinase I (ROCK I), and blocking this effect with Y-27632 appreciably reduced basal and HR-LPL activity. Incubation of adipose tissue with LPA also significantly enhanced basal and HR-LPL activity, suggesting that sarcomeric actin likely has a limited role in influencing the LPL secretory function of LPA in the myocyte. Comparable to LPA, hyperglycemia also caused significant membrane translocation of RhoA and ROCK I in hearts isolated from diazoxide-treated animals, effects that were abrogated using insulin. Overall, our data suggest that comparable to hyperglycemia, LPA-induced increases in cardiac LPL occurred via posttranscriptional mechanisms and processes that likely required RhoA activation and actin polymerization. Whether this increase in LPL augments triglyceride deposition in the heart leading to eventual impairment in contractile function is currently unknown.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».