Adenosine produced by neurons is metabolized to hypoxanthine by astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine (ADO) is an important neuromodulator in brain. During pathophysiological events such as stroke or brain trauma, ADO levels can increase up to 100-fold. We tested the hypothesis that astrocytes are important for the removal of ADO produced by neurons and for the metabolism of ADO to inosine (INO) and hypoxanthine (HX). We used four different cell culture preparations: cortical neurons, cortical astrocytes, cocultures of neurons and astrocytes, and neurons transiently cocultured with astrocytes on transwell filters. These cultures were treated with N-methyl-D-aspartate (NMDA), because NMDA receptor activation is a common factor among many causes of neurotoxicity. NMDA significantly increased extracellular ADO, INO, and HX levels from cultured cortical neurons by 3-, 3.5-, and 2-fold, respectively. In cocultures, NMDA significantly increased INO, by 4.5-fold, and HX, by 3-fold, but did not increase ADO levels. There was no NMDA-evoked purine production from astrocytes. Inhibition of purine nucleoside phosphorylase (PNP) significantly decreased HX production from both neurons and cocultures to less than 30% of control levels. The transient addition of astrocytes to neurons during NMDA treatment significantly increased HX and decreased ADO levels compared with neurons alone. In addition, increasing the number of astrocytes was directly correlated with an increased capacity of ADO metabolism to INO and HX. In conclusion, NMDA evoked the production of ADO, INO, and HX from neurons. In the presence of astrocytes, there was significantly less ADO and more HX produced. Thus, ADO produced by neurons is subject to metabolism by astrocytes, a process that may limit its neuromodulatory actions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».